Исследователи из Мюнхенского университета Людвига Максимилиана определили сигнальный путь, с помощью которого аспирин может подавлять колоректальный рак.

В научном сообществе уже устоялось мнение, что ацетилсалициловая кислота является одним из наиболее перспективных средств для профилактики колоректального рака.

Проведенные ранее исследования показали, что, прием аспирина в низких дозах в течение нескольких лет приводит к снижению риска развития колоректального рака у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. 

Сейчас же научный коллектив, возглавляемый профессором экспериментальной и молекулярной патологии Хейко Хермекингом, установил, какие молекулярные механизмы опосредуют эти эффекты.

Аспирин индуцирует выработку двух молекул микроРНК – miR-34a и miR-34b/c – подавляющих опухоль (miRNAs). Происходит это за счет связывания аспирина с ферментом AMPK и его активацией. Этот фермент, в свою очередь, изменяет фактор транскрипции NRF2, который мигрирует в ядро клетки и активирует экспрессию генов miR-34.

Вдобавок аспирин подавляет онкогенный продукт c-MYC, который в противном случае ингибирует NRF2.

Однако полученные мюнхенскими учеными результаты показывают, что активация аспирином генов miR-34 происходит независимо от сигнального пути р53. Это важно, потому что ген, кодирующий р53, является при колоректальном раке наиболее часто инактивируемым геном-супрессором опухоли. Более того, при других видах рака р53, как правило, инактивируется за счет мутациий или вирусов. 

Это значит, что в перспективе в подобных случаях аспирин может применяться в терапевтических целях.

Chunfeng Liu et al, Salicylate induces AMPK and inhibits c-MYC to activate a NRF2/ARE/miR-34a/b/c cascade resulting in suppression of colorectal cancer metastasis, Cell Death & Disease (2023). DOI: 10.1038/s41419-023-06226-9