С тех пор, как в 2005 году ученые обнаружили, что пациенты с сахарным диабетом, принимающие метформин, реже заболевают раком, онкологи пытаются найти применение этому недорогому, безопасному и распространенному препарату от диабета для профилактики и замедления развития многих видов рака.
Но исследования влияния метформина на рак предстательной железы показали, что его эффективность была неоднозначной: в некоторых исследованиях сообщалось о более низкой заболеваемости раком предстательной железы среди мужчин, принимающих метформин, а в других не было обнаружено никакой взаимосвязи.
Но ученые из Колумбийского университета доказали, что метформин все-таки может предотвратить развитие рака предстательной железы, но только для опухолей с низким уровнем гомеобоксного белка NKX3.1, которые с большей вероятностью могут перерасти в агрессивные опухоли.
Снижение уровня гомеобоксного белка NKX3.1 много лет ассоциировалось с агрессивным раком, но было неясно, почему дефицит белка приводит к развитию рака. Ранее ученые обнаружили, что когда клетки предстательной железы подвергаются окислительному стрессу – что происходит при развитии рака предстательной железы – NKX3.1 перемещается в митохондрии клеток, чтобы уменьшить стресс и защитить клетки.
Сейчас ученые во главе с младшим научным сотрудником кафедры молекулярной фармакологии и терапии Алексом Папахристодулу проверили влияние метформина на рак предстательной железы у животных. Исследователи давали препарат мышам с низким уровнем белка NKX3.1, у которых, как правило, развивается рак предстательной железы. С помощью метформина удалось остановить дальнейшее прогрессирование рака. Метформин восстанавливал противораковую активность митохондрий, которая снижается при падении уровня белка NKX3.1, и его применение было связано с лучшей выживаемостью онкологических пациентов.
Затем было изучено влияние метформина на клетки и ткани рака предстательной железы человека, и было получено подтверждение, что у людей метформин воздействует на те же митохондриальные процессы, что и у животных, и предотвращает дальнейшие раковые изменения.
«Эта научная работа доказывает состоятельность идеи использовать это безопасное и недорогое средство у пациентов с раком предстательной железы, избавив их от дополнительного лечения, что позволит более прицельно исследовать препарат», - говорит онколог из Колумбийского университета Марк Стайн.
Alexandros Papachristodoulou et al, Metformin Overcomes the Consequences of NKX3.1 Loss to Suppress Prostate Cancer Progression, European Urology (2023). DOI: 10.1016/j.eururo.2023.07.016