Сотрудники Медицинского колледжа Джорджии при Университете Огасты (США) решили выяснить, почему болезнь Альцгеймера чаще поражает мужчин, страдающих с раком предстательной железы. Что же в конечном итоге провоцирует заболевание – стандартная гормональная терапия или гиперактивный иммунный ответ?
Терапия андрогенной депривации (АДТ) представляет собой антигормональную терапию, при которой рак предстательной железы лечится путем снижения уровня тестостерона, который необходим раку для роста. Но андроген также является ключевым регулятором метаболизма амилоида, и когда тестостерон снижается, в организме остается больше амилоида, который формирует бляшки, что является отличительным признаком болезни Альцгеймера.
Рак предстательной железы, как правило, поражает мужчин старше 65 лет, которые и так находятся в группе риска развития болезни Альцгеймера в силу своего возраста. Но как AДT влияет одновременно на развитие рака и болезни Альцгеймера, в значительной степени оставалось не изучено.
Ученые выдвинули предположение, что причиной может быть чрезмерно активная иммунная реакция организма и последующее воспаление. Чтобы определить, так ли это, исследователи провели опыты на животных с болезнью Альцгеймера и раком, которым в течение восьми недель вводили ADT, одновременно отслеживая уровень андрогенов и размер опухоли.
Также были три контрольных группы животных: без болезни Альцгеймера и рака, группа только с болезнью Альцгеймера и группа только страдающих раком, которые получали терапию ADT. По истечении восьми недель ученые проверили уровень амилоида в головном мозге, но, к своему удивлению, не обнаружили существенной разницы в количестве бляшек ни в одной из групп.
Однако они отметили высокую реактивность глиальных клеток в группах животных, у которых был только рак, и в группах, получавших АДТ. Глиальные клетки являются частью центральной нервной системы и, как правило, поддерживают нервные клетки, помогая им функционировать должным образом. По словам ученых, именно их гиперактивность является ключевым показателем воспаления в головном мозге.
У животных, страдающих болезнью Альцгеймера и раком, получавших АДТ, было отмечен рост числа провоспалительных цитокинов и одновременное снижение уровня противовоспалительных цитокинов.
При этом гематоэнцефалический барьер у животных этой группы был имел значительные повреждения. Этот барьер обычно защищает мозг от вредных веществ, позволяя при этом проходить необходимым молекулам. Это открытие может объяснить, почему у животных из этой группе отмечалось гораздо больше случаев воспаления.
«Терапия андрогенной депривации на самом деле делает гематоэнцефалический барьер более проницаемым. В результате, иммунные клетки, которые циркулируют в больших количествах из-за развития рака и его лечения, могут проникать в мозг и вызывать воспаление, что приводит к снижению когнитивных способностей», - отмечают исследователи.
Чтобы вмешаться и остановить инфильтрацию иммунных клеток, ученые применили препарат, который уже есть на рынке, и который используется для лечения рассеянного склероза и болезни Крона – натализумаб. Этот препарат действует путем прикрепления к иммунным клеткам, не давая им проходить через гематоэнцефалический барьер в центральную нервную систему.
Лечение мышей, страдавших раком, болезнью Альцгеймера и онкологическими заболеваниями, комбинацией АДТ и натализумаба не только уменьшило инфильтрацию, но и впоследствии укрепило целостность гематоэнцефалического барьера.
Chao Zhang et al, Androgen deprivation therapy exacerbates Alzheimer's-associated cognitive decline via increased brain immune cell infiltration, Science Advances (2024). DOI: 10.1126/sciadv.adn8709
